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當(dāng)前位置:首頁技術(shù)文章研究熱點|銅死亡的主要機制及常見生化檢測方法

研究熱點|銅死亡的主要機制及常見生化檢測方法

更新時間:2023-09-15點擊次數(shù):4644

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銅死亡(Cuproptosis)是2022年被Tsvetkov等提出的,是指多種銅離子載體藥物如伊利司莫(Elesclomol,ES)、雙硫侖(Disulfiram)及NSC319726等均可引起細胞死亡,這種銅誘導(dǎo)的細胞死亡是一種新型死亡方式,不同于其他程序性細胞死亡(如凋亡、焦亡、壞死及鐵死亡),因此將其定義為銅死亡。


01

銅死亡的主要機制

銅死亡的主要過程依賴于細胞內(nèi)銅離子積累,銅離子直接結(jié)合TCA循環(huán)中的脂?;煞?,導(dǎo)致這些蛋白聚集、失調(diào),阻斷TCA循環(huán),引發(fā)蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激,并誘導(dǎo)細胞死亡。同時鐵氧還蛋白(Ferredoxin1,F(xiàn)DX1)是銅死亡的關(guān)鍵調(diào)控因子,也是蛋白質(zhì)脂?;纳嫌握{(diào)節(jié)因子。銅死亡與調(diào)控復(fù)雜代謝過程的線粒體呼吸、TCA循環(huán)、親水性抗氧化劑GSH合成和硫辛酸等途徑重疊。

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02

銅死亡常用的生化檢測方法

1

氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是利用活性氧化物質(zhì)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性細胞死亡的重要途徑。高濃度的活性氧(ROS)可破壞細胞的脂質(zhì)、核酸及蛋白質(zhì),從而改變其功能甚至誘導(dǎo)細胞死亡。多項研究表明過量銅可提升體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平,進而導(dǎo)致線粒體功能障礙;此外,銅也可與其他復(fù)合物結(jié)合從而放大該復(fù)合物的氧化應(yīng)激作用??赏ㄟ^檢測SOD、POD、CAT活性和H2O2、MDA、GSH等含量來反映活性氧含量。

2

銅水平檢測

銅在機體內(nèi)的含量需維持相對恒定,若穩(wěn)態(tài)失衡會通過多種機制誘導(dǎo)細胞死亡,從而對機體造成不可逆的損傷。通過檢測銅離子的含量,可以評價銅死亡是否發(fā)生。


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細胞銅(Cu)含量

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細胞銅(Cu)含量

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50T/24S

超氧化物歧化酶(SOD)活性

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超氧化物歧化酶(SOD)活性

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50T/48

過氧化物酶(POD)活性

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100T/96S

過氧化物酶(POD)活性

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丙二醛(MDA)含量

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50T/48S

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BC0205-

100T/96S

過氧化物氫酶(CAT)活性

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50T/48S

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過氧化氫(H2O2)含量

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BC3590-

50T/48S

過氧化氫(H2O2)含量

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BC1305-

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銅藍蛋白(Cp)活性

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50T/24S

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